Estructura de Camptotecina
Extracte camptotecina en pols(CPT) està aïllat de l'escorça i les branques de Campotheca acuminata (l'arbre de la sort). La seva escorça d'arrel té els efectes d'eliminar la calor i desintoxicar, dispersar els nòduls i reduir la inflor. El seu fruit afavoreix la circulació sanguínia i elimina l'estasi de la sang, i sovint s'utilitza per tractar símptomes com la psoriasi i les nafres. CPT té una estructura química única caracteritzada per un sistema de cinc anells. La seva estructura consta de cinc anells fusionats: A, B, C, D i E. A és un anell aromàtic (anell de benzè) fusionat a l'anell B, l'anell C és un anell de pirrol fusionat a l'anell B, l'anell D és un anell de sis membres. L'anell de lactona fusionat a l'anell C i l'anell E és un anell de sis membres que conté un grup hidroxil (-OH) i nitrogen de quinolina. És un alcaloide neutre, insoluble en àcid i aigua, i poc soluble en dissolvents orgànics generals. És sensible a la llum i la calor. La llum afecta l'absorbància de la camptotecina. Es manté estable quan s'emmagatzema lluny de la llum solar i l'escalfament fa que es descomposi. És un alcaloide de quinolina citotòxic que inhibeix l'ADN topoisomerasa (TOPO I).
Els investigadors van trobar que l'alcaloide mostrava una intensa activitat antipatològica in vitro contra les cèl·lules Hela (una línia cel·lular de cèl·lules de lesió cervical), cèl·lules L1210 (cèl·lules de leucèmia limfocítica del ratolí) i rosegadors, la qual cosa va desencadenar una onada d'investigació sobre camptotecina vegetal i compostos de camptotecina. a la comunitat científica. No va ser fins més tard que la gent va descobrir que aquest i els seus derivats exercien el seu mecanisme antipatològic inhibint la síntesi d'ADN dirigint-se a la topoisomerasa I (Topoisomerasa I). Des que es va descobrir que la CPT inhibeix la topoisomerasa I, la gent s'ha compromès a trobar derivats de CPT altament efectius i poc tòxics. Fins ara, una sèrie de derivats de CPT semisintètics i totalment sintètics han sorgit i han entrat en l'etapa d'aplicació clínica o d'assaig clínic. Si esteu interessats en aquest producte, poseu-vos en contacte amb Xi'an Sonwu. Xi'an Sonwu pot subministrar fenibut nootròpics durant molt de temps.
Quin és el mecanisme d'acció dels anàlegs de camptotecina
La CPT és un alcaloide citotòxic que funciona principalment inhibint l'enzim topoisomerasa I. La topoisomerasa I és un enzim nuclear crític que és indispensable en el metabolisme de l'ADN. Les molècules d'ADN generaran estrès superhelicoïdal durant la replicació, transcripció i reparació a causa del desenrotllament de l'estructura de la doble hèlix. Si aquest estrès no s'alleuja a temps, dificultarà l'avanç de la forquilla de replicació de l'ADN i afectarà la funció normal de l'ADN. La funció principal de la topoisomerasa I és formar una ruptura transitòria d'una sola cadena tallant una cadena d'ADN, permetent que l'ADN giri i alliberi estrès superhelicoïdal, i després tornar a connectar les cadenes d'ADN trencades per mantenir l'estabilitat estructural de l'ADN. Es pot unir específicament a la topoisomerasa I i inhibir-la, provocant que la funció normal d'aquest enzim es vegi alterada.
En el desenrotllament de l'ADN impulsat per la topoisomerasa I, l'enzim produeix un complex enzim-ADN tallant una cadena d'ADN, permetent que l'ADN giri per reduir l'estrès superhelicoïdal. El seu propòsit principal és mantenir el complex de trencament temporal creat per la topoisomerasa I i l'ADN. Normalment, l'enzim torna a connectar les cadenes d'ADN tallades després de completar la tasca de desenrotllament. Quan ho fa, però, forma un complex ternari estable amb la topoisomerasa I i les cadenes d'ADN trencades, impedint que l'ADN es torni a reunir. Durant la replicació de l'ADN, la forquilla de replicació es troba amb aquests complexos de topoisomerasa I-ADN estabilitzats per camptotecina. Com que les ruptures de la cadena d'ADN no es poden tornar a connectar, la forquilla de replicació no pot passar per aquests punts de ruptura sense problemes, donant lloc a una interrupció de la replicació. Aquesta interrupció desencadena un mecanisme de resposta cel·lular complex, que finalment condueix a la generació de trencaments de doble cadena d'ADN (DSB). Les ruptures de doble cadena són una forma altament letal de dany a l'ADN que, si no es repara a temps, desencadenarà un programa de mort cel·lular. La CPT fa que aquestes cèl·lules entrin a l'apoptosi interferint amb la replicació de l'ADN i induint un dany extens a l'ADN, especialment en cèl·lules malaltes que proliferan ràpidament. Com que les cèl·lules malaltes tenen activitats freqüents de replicació de l'ADN, són susceptibles als efectes de la camptotecina.
Per a què serveix la camptotecina
Tractament de les principals malalties
1. Malaltia colorrectal
Els derivats de CPT semisintètics poden tractar la malaltia colorectal, especialment en casos avançats o recurrents.
2. Malaltia ovàrica
La CPT i els seus derivats s'utilitzen àmpliament per tractar la malaltia ovàrica recurrent. Normalment s'utilitza com a tractament de segona línia per a pacients amb malaltia ovàrica resistent als fàrmacs de platí.
3. Malaltia pulmonar de cèl·lules petites
A més, la malaltia pulmonar de cèl·lules petites es tracta amb CPT i els seus derivats, especialment quan la malaltia recaigui o no respon al primer tractament.
4. Malaltia cervical
El CPT i el seu derivat topotecà combinat amb cisplatí han estat aprovats per tractar malalties cervicals recurrents o avançades. Aquesta teràpia combinada ha demostrat certs avantatges per allargar la supervivència del pacient.
5. Altres malalties
La CPT i els seus derivats també han demostrat potencial terapèutic en altres lesions, incloses les malalties pancreàtiques, gàstriques, hepàtiques i de mama. Tot i que aquestes aplicacions encara no s'han reconegut àmpliament, els estudis clínics en curs poden ampliar encara més l'abast de l'aplicació de fàrmacs de camptotecina.
Altres aplicacions potencials
1. Teràpia antiviral
La CPT mostra certa activitat antiviral a causa de la seva capacitat d'interferir amb la replicació de l'ADN. Els estudis han demostrat que les camptotecines poden combatre determinades infeccions víriques inhibint la replicació de l'ADN viral. La investigació en aquesta àrea encara es troba en les seves primeres etapes, però proporciona una nova direcció per al futur desenvolupament de fàrmacs antivirals.
2. Malalties neurodegeneratives
Segons algunes investigacions primerenques, pot ser útil en el tractament de malalties neurodegeneratives, com ara el Parkinson i la malaltia d'Alzheimer. El seu mecanisme pot frenar el dany neuronal i la mort regulant les vies de reparació de l'ADN. Tanmateix, aquestes troballes encara necessiten més investigacions per verificar la seva eficàcia i seguretat.
Aplicacions de recerca bàsica
Recerca de topologia de l'ADN
Com a potent inhibidor de la topoisomerasa I, s'utilitza àmpliament per estudiar l'estructura superhelicoïdal de l'ADN i el seu paper en l'expressió gènica i la remodelació de la cromatina.
Investigació del cicle cel·lular
En prevenir la replicació de l'ADN, les camptotecines s'utilitzen per estudiar els mecanismes de regulació del cicle cel·lular, especialment la desregulació del cicle cel·lular associada a malalties patològiques.
Si us plau, no dubteu a posar-vos en contacte amb Xi'an Sonwu si teniu cap pregunta sobre el producte, voleu saber el preu de CPT o esteu interessat en Xi'an Sonwu.
Correu electrònic:sales@sonwu.com